347 paslanmaz çelik kimyasal bileşim SARS-CoV-2'ye özel venöz veya kılcal kanın büyüklüğü, T hücresi tepkileri, COVID-19'a karşı bağışıklığı belirler.

Nature.com'u ziyaret ettiğiniz için teşekkür ederiz.Sınırlı CSS desteğine sahip bir tarayıcı sürümü kullanıyorsunuz.En iyi deneyim için güncellenmiş bir tarayıcı kullanmanızı (veya Internet Explorer'da Uyumluluk Modunu devre dışı bırakmanızı) öneririz.Ayrıca sürekli desteği sağlamak için siteyi stiller ve JavaScript olmadan gösteriyoruz.
Slayt başına üç makale gösteren kaydırıcılar.Slaytlar arasında ilerlemek için geri ve ileri düğmelerini veya her slaytta ilerlemek için sondaki slayt denetleyici düğmelerini kullanın.

347 paslanmaz çelik kimyasal bileşimi

Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu Kimyasal Bileşimi

Paslanmaz çelik 347 bobin borusunun kimyasal bileşimi ve mekanik özellikleri aşağıdaki gibidir:
- Karbon – maksimum %0,030
- Krom – %17-19
- Nikel – %8-10,5
- Manganez – maksimum %1

Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu Mekanik Özellikler

Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu Üreticisine göre, 347 Bobin Borusunun Mekanik Özellikleri:
- Çekme Dayanımı (psi) – 75.000 dk
- Akma Dayanımı (psi) – 30.000 dk
- Uzama (% 2″) – %25 min
- Brinell Sertliği (BHN) – 170 maks.

Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusunun Uygulamaları ve Kullanımları

• Şeker Fabrikalarında kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu.
• Gübrede kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu.
• Endüstride kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu.
• Enerji Santrallerinde Kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu.
• Gıda ve Süt Ürünlerinde kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu.
• Petrol ve Gaz Tesisinde kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Bobin Borusu.
• Gemi İnşa Endüstrisinde kullanılan Paslanmaz Çelik 347 Rulo Boru Üreticisi.

SARS-CoV-2'ye özgü T hücrelerinin enfeksiyona ve COVID-19'un ilerlemesine karşı koruma sağladığı düşünülüyor ancak buna dair doğrudan bir kanıt yok.Burada, Lian'ın kanının alınmasından sonraki 6 ay içinde SARS-CoV-2'ye özgü interferon-γ pozitif T hücrelerinin tam kan ölçümlerini pozitif COVID-19 teşhis testi sonuçlarıyla (PCR ve/veya yan akış) karşılaştırdık.Venöz kan örnekleri bağışlayan 148 katılımcı arasında SARS-CoV-2'ye özgü T hücresi tepkisinin büyüklüğü, korunmaya devam edenlerde enfekte olanlara göre önemli ölçüde daha yüksekti (P ​​< 0,0001).Yüksek yoğunlukta enfeksiyon riski yüzde 5,4'e düşerken, bu risk yüzde 5,4'e düştü.Bu sonuçlar, popülasyon ölçeğinde T hücresi bağışıklık verilerine erişimi kolaylaştırabilecek ölçeklenebilir bir kılcal kan tahlilini test eden ilave 299 katılımcıya genelleştirildi (%14,9'a karşı %4,4).Dolayısıyla SARS-CoV-2'ye özgü T hücrelerinin ölçümü enfeksiyon riskini öngörebilir ve bireysel ve popülasyon bağışıklık durumu izlenirken değerlendirilmelidir.
SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisinin ölçülmesi ve anlaşılması, gelecekteki COVID-19 salgınlarının halk sağlığı ve ekonomik etkilerini en aza indirmek için etkili gelecek stratejileri geliştirmek açısından önemlidir.Bağışıklık bağıntılarının belirlenmesi, bir popülasyonun viral enfeksiyona duyarlılığı hakkında önemli bilgiler sağlayacak, muhtemelen yoğun hastaneye yatışlar konusunda erken uyarı sağlayacak ve aynı zamanda insanların kendi enfeksiyon risklerini ve başkalarına bulaşma riskini kişisel olarak yönetmelerine olanak tanıyacaktır.Bağışıklık sürveyansının, sağlıklı ve yüksek riskli hastalarda1,2,3, özellikle SARS-CoV-24 mutantlarında, COVID-19 aşılarının etkinliğini değerlendirmek için kritik olduğu kanıtlanmıştır ve bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerin tespiti, Bağışıklığı güçlendirme ihtiyacı anlamına gelecektir. gelecekteki salgınlar.
Bir kişinin SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı bağışıklık düzeyi birden fazla faktöre bağlıdır: maruz kalma sırasındaki viral yük, virüs varyantları, yaş, önceki aşı/enfeksiyon durumu, eşlik eden hastalıklar, ilaçlar ve en önemlisi anti-SARS-CoV enfeksiyonu .2. Adaptif bağışıklık tepkisi virüse maruz kalma anında ortaya çıkar5.SARS-CoV-2 enfeksiyonuna ve/veya aşılamaya karşı bağışıklık tepkisinin değerlendirilmesi, yapısal bir proteine ​​(örneğin spike glikoprotein) özgü antikorların varlığını ölçen serolojik analizlere odaklanmıştır.Bununla birlikte, tek başına antikorların varlığı veya yokluğu, koruyucu bir bağışıklık tepkisini doğru bir şekilde belirlemez; çünkü yanıtlar zaman içinde önemli ölçüde zayıflar6 ve iyileşen veya çift aşılanmış bireylerde SARS-CoV-2 varyantlarının nötralizasyonu Büyük bir enfeksiyona yol açabilecek zayıf aktivite. çığır açan enfeksiyonların sayısı7.Aslında, Omicron varyantının (B.1.1.529) neden olduğu semptomatik COVID-19'a karşı koruma, yalnızca 4-6 aylık mRNA aşılamasından sonra yaklaşık %10'a düştü, ancak ciddi hastalığa karşı koruma en az 7 ay boyunca >%68'de kaldı8.Viral enfeksiyona karşı uzun vadeli koruma sağlayan uyarlanabilir hafıza T hücresi tepkilerinin ölçülmesi, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna duyarlılığın en iyi göstergesidir ve bu nedenle spesifik T hücresi nedeniyle, COVID-199 testinin pozitif çıkma riskinin daha iyi bir göstergesidir. Hücreler enfeksiyonu önleyebilir.serokonversiyon olmadan10,11.Bununla birlikte, özellikle aşı etkinliğini değerlendirmek ve bağışıklığı izlemek için geniş gözlemsel çalışmalar yürütülürken, venöz kan numunelerinin alınması ve taşınmasındaki metodolojik zorluklar ve lojistik problemler nedeniyle T hücresi tepkilerinin ölçümü daha az ilgi görmüştür.Bununla birlikte aşılanmış bireyler, SARS-CoV-2 varyantlarına karşı güçlü T hücresi aktivitesi gösterir ve bu durum, potansiyel olarak antikor reaktivite kaybını dengeleyerek, COVID-1912'nin ciddiyetini sınırlandırır13.
Burada, önceki bağışıklık sistemini etkileyen faktörlerden bağımsız olarak, SARS-CoV-2 T hücresi tepkisinin tek bir ölçümünün, kan örneklemesinden sonraki 6 ay içinde SARS-CoV-2 enfeksiyonunun mutlak riskini tahmin edip edemeyeceğini anlamaya çalıştık.T hücresi testinin yüksek verimi ve daha büyük çalışmalara uygulanabilir olmasını sağlamak için, testi minyatürleştirmeye ve böylece kılcal parmak ucu kan örneği kullanılarak gerçekleştirilmeye çalıştık.
Tam venöz kana dayalı olarak SARS-CoV-2 T hücreleri ve IgG antikorlarının birleşik tespitini kullanarak sağlıklı donörlerdeki hücresel ve humoral bağışıklık tepkilerini ölçtük (katılımcı özellikleri için bkz. Mart 2022 14. Aşılanmış donörlerde SARS-CoV-2- Spesifik T hücresel yanıtlar, SARS-CoV-2 peptidi (daha önce olduğu gibi, referanslar 14,15,16,17,18) ile tam kan stimülasyonunu takiben plazma interferon-γ (IFN-y) seviyeleri ve ilişkili IgG yanıtları ölçülerek belirlendi. Her iki yanıt da daha önce enfeksiyon kapmış aşılanmamış donörlerde daha yüksek olmasına rağmen vücutta maksimum düzeyde olmasına rağmen (Şekil 1a,b), spike glikoproteinlerine karşı IgG yanıtları (RBD, S1, S2) daha önce enfeksiyon bildirenlerde nükleokapsid (N) ile artmış bulunmuştur. daha önce enfekte olmuş aşılanmış donörlerde en yüksekti (Şekil 1c-e).
SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi yanıtları, venöz tam kan tahlili ile ölçüldü ve katılımcıların aşılarına ve önceki SARS-CoV-2 enfeksiyon durumuna (PCR ve/veya yanal akış testiyle doğrulandı) dayanılarak ölçüldü' Vac + /Inf +' n = 60 (yeşil), 'Vac + /Inf-' n = 82 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 4 (sarı), 'Vac-/Inf-' n = 1 (uygulanmadı).SARS-CoV-2'ye özgü IgG bağlanma reaksiyonları, nükleokapsidi ("N") hedefler (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), çivili reseptör bağlanma alanı ("RBD") (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), spike alt birimi 1 (“S1”) (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) ve tepe alt birimi 2 (“S2”) (e), venöz tam kan testleri ile ölçüldü ve katılımcının aşılanmasına ve önceki SARS -CoV-2'ye (PCR ve/ veya yanal akış testi) bulaşıcı durum.'Vac + /Inf +' n = 60 (yeşil), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 4 (sarı).Karşılaştırmalar, Dunn testi kullanılarak çoklu karşılaştırmalara göre ayarlanan Kruskal-Wallis testi kullanılarak yapıldı.Veriler, minimum ve maksimum değerlerde çizgilerle birlikte grafikler halinde (ortanca çizgi, üst sınır 75. yüzdelik dilimde, alt sınır 25. yüzdelik dilimde) görüntülenir.Her nokta bir bağışçıyı temsil ediyor.Ham veriler ham veri dosyaları biçiminde sağlanır.
Kan örneklemesinin ardından katılımcılardan, pozitif PCR ve/veya yan akış testi sonuçlarını COVID-19 için kendilerinin bildirmeleri istendi;Katılımcıların 1 Eylül 2021 ile 29 Aralık 2021 tarihleri ​​arasında yapılan test sonuçları pozitifse, 29 Aralık 2021'den sonra Galler Halk Sağlığı'na Delta (B.1.617.2) varyantı koronavirüs ve Omicron (B.1.1.529) ile enfekte oldukları varsayılacaktır. bu endişe seçeneği baskın hale gelir.Değerlendirilebilir 148 donör arasında, kan bağışından sonraki 6 ay içinde %26,3 (39/148) enfeksiyon oranı gözlemledik; bunlardan 38'i ikinci veya üçüncü doz COVID-19 aşısı aldı (enfeksiyonda atılım Pfizer/BioNTech'ten sonra gerçekleşti ( BNT162b2) mRNA aşısı veya AstraZeneca aşısı (ChAdOx1 nCoV-19));aşılanmamış bir donör de enfekte oldu.SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ-pozitif T hücresi yanıtlarının büyüklüğü, COVID-19 için pozitif tanı testi bildirenlerde enfekte olmayan donörlere göre önemli ölçüde daha düşüktü (P < 0,0001; Şekil 2a), bunun başlıca nedeni bazı katılımcılarda aşılama yoluyla T hücresi tepkilerinin optimal indüksiyonu (P = 0.050; Ek Şekil 1).IFN-γ+ T hücresi yanıtının büyüklüğü ile pozitif COVID-19 test sonucuna kadar geçen süre arasında bir korelasyon yoktu (Ek Şekil 2).Buna karşılık, ne RBD-, S1-, S2 bağlayıcı IgG yanıtları (Şekil 2b-d) ne de RBD-, S1 nötrleştirici antikor yanıtları, vahşi tip veya delta SARS-CoV-2'ye (B.1.617) spesifik değildi.) (Ek Şekil 3) enfeksiyon riski altındaki kişileri ayırt edebilir.Ancak SARS-CoV-2'ye karşı düşük N-bağlantılı IgG yanıtları, COVID-19 enfeksiyonu riskiyle ilişkiliydi (P = 0,0084; Şekil 2e);testi pozitif çıkanların olasılığı %85 daha azdı (P = 0,00035; OR 0,15, 95).% GA: 0,047–0,39 (Ek Şekil 4).
Sağlıklı donörlerden (n = 148) alınan venöz kan örnekleri, SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi yanıtlarını (a; ****P < 0,0001) ve Spike reseptörünün spesifik SARS-CoV'ye bağlanmasını değerlendirdi -2 uyarıcı.alanı (“RBD”) (b), spike 1 alt birimi (“S1″) (c), spike 2 alt birimi (“S2″) (d) ve nükleokapsid (“N”) (e; **P = 0,0084) .COVİD-19 (PCR ve/veya yanal akış) testi pozitif çıkan katılımcılar;tüm enfeksiyonlar kan alımından sonraki 6 ay içinde meydana geldi.Karşılaştırmalar iki kuyruklu Mann-Whitney testi kullanılarak yapıldı.Veriler, minimum ve maksimum değerlerde çizgilerle birlikte grafikler halinde (ortanca çizgi, üst sınır 75. yüzdelik dilimde, alt sınır 25. yüzdelik dilimde) görüntülenir.Her nokta bir bağışçıyı temsil ediyor.ns önemli değil.Isı haritası f, belirtilen veri kümesi için değişkenler arasındaki Spearman'ın sıra korelasyonlarını gösterir.İstatistiksel olarak anlamlı olmayan karşılaştırmalar matristen çıkarıldı ve boş hücrelerle işaretlendi.Ham veriler ham veri dosyaları biçiminde sağlanır.
Önceden belirlenmiş tanısal pozitif sınır değeri olan 14'ün yeniden enfeksiyon riskini değerlendirmek için fazla keyfi olduğu düşünüldü, bu nedenle mutlak risk parametrelerini oluşturmak için çeyrekler arası aralıklar belirlendi.Yalnızca sonuçlar üzerinde önemli etkisi olan değişkenleri içeren istatistiksel model, SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi yanıtının büyüklüğünün, bireyin ölüm şansını belirleyen en önemli bağışıklık biyobelirteci olduğunu gösterdi. COVİD için test edildi.-19 pozitif (Şekil 2f ve Ek Şekil 4).Üçüncü (194-489 pg/ml IFN-y) ve dördüncü (>489 pg/ml IFN-y) çeyrekte SARS-CoV-2 spesifik IFN-γ+ T hücresi yanıtı olan hastalar %65 (P = 0,055; OR 0,35, %95 GA: 0,11–1,00) ve %90'ın (P = 0,0050; OR 0,098, %95 GA: 0,014–0,42) daha fazla katılımcısı vardı.Şanslar zayıf (Ek Şekil 4).Genel olarak, venöz kandan SARS-CoV-2 spesifik T hücresi yanıtı ≤79 pg/mL IFN-γ olan katılımcılar, >489 pg/mL yanıtla karşılaştırıldığında 6 ayda %43,2 oranında ani enfeksiyon riski taşıyordu.ml IFN-y'nin enfeksiyon riski %5,4'tür (tablo 2).
Venöz tam kan testinin kapsamı, kan alma uzmanı tarafından numune toplanmasına duyulan ihtiyaç nedeniyle sınırlıdır.SARS-CoV-2 için T hücresi ve IgG testinin kullanılabilirliğini artırmak amacıyla, katılımcıların evde parmak ucu kanı örnekleri almasına olanak tanıyan alternatif bir kılcal kan örnekleme yöntemi geliştirildi.Bildiğimiz kadarıyla, kılcal kan örneklerinde antijene spesifik T hücresi fonksiyonunun ölçümüne ilişkin daha önce herhangi bir rapor bulunmamaktadır.Karşılaştırılabilir kılcal ve venöz kan örnekleri kullanılarak elde edilen lenfosit sayıları arasında güçlü bir korelasyon daha önce gösterilmiştir.Ek olarak, SARS-CoV-2'ye özgü T hücresi tepkilerini ölçen tam kan bazlı analizlerde yalnızca 320 μL venöz kan kullanıldığı20, kılcal kan örneklerinde progenitör T hücrelerinin sıklığı hakkındaki endişeleri ortadan kaldırdığı bildirildi.
Çeşitli komorbiditeleri ve önceki aşılama/enfeksiyon durumu olan katılımcılarda hücresel ve humoral bağışıklık tepkisini ölçmek için kılcal tam kana dayalı SARS-CoV-2 T hücreleri ve IgG antikorlarının bu yüksek verimli, standartlaştırılmış işbirlikçi testini kullandık (Tablo 1).24 Ocak ve 14 Mart 202214 tarihleri ​​arasında Birleşik Krallık genelinden alınmıştır. Parmak örneklerinin çoğunluğu (%90,9) doğru şekilde alınmış ve alındıktan sonraki 24 saat içinde laboratuvara gönderilmiştir.Bazı durumlarda numuneler kan alımından sonraki 48 saat içinde alındı, ancak bu numunelerin hiçbiri kalite kontrol kontrollerini geçmedi ve genel T hücresi veya antikor ölçümlerini etkilemedi (Ek Şekil 5).Bazı bireylerde ilgili kılcal ve venöz kan örneklerinde ölçülen SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi tepkisinin büyüklüğünde farklılıklar olmasına rağmen genel olarak anlamlı bir fark yoktu (P = 0,88; Ek Şekil 6). ).).
SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi yanıtları, daha önce bir enfeksiyon bildiren aşılanmış bireylerde önemli ölçüde arttı (P = 0,0001), ancak daha önce enfekte olmuş aşılanmamış donör bireylerden önemli ölçüde daha yüksek değildi ( P = 0,19, Şekil 2). 3 A).).Spike glikoproteinine (RBD, S1, S2) karşı IgG tepkileri, önceki enfeksiyon durumuna bakılmaksızın aşılanmış donörlerde aşılanmamış donörlere göre önemli ölçüde daha yüksekti (Şekil 3b-d).İlginç bir şekilde, ortalama N'ye bağlı IgG yanıtı, önceden enfekte olmuş aşılanmamış katılımcılarda aşılanmış katılımcılara kıyasla en yüksekti, ancak bu anlamlılığa ulaşmadı (Şekil 3e).Aşılanmamış ve enfekte olmadığını beyan eden donörler arasında, 37 katılımcıdan 15'inde (%40,5) N-bağlantılı IgG pozitifti; bu, önceden belirlenen 2,0 BAU/mL14 eşiğinin üzerindeydi;bu 15 katılımcı Bu hastalardan on ikisinde, önceden belirlenen 22,7 pg/mL IFN-γ14 eşiğinin üzerinde IFN-γ+ T hücresi yanıtı pozitif çıktı.Bu nedenle, bu katılımcıların daha önce SARS-CoV-2 ile enfekte olmaları ve kişisel tercih, PCR ve/veya lateral akış ekipmanı eksikliği nedeniyle COVID-19 için test edilmemiş olmaları veya asemptomatik olmaları muhtemeldir.Aşılanmamış donörlerde IFN-γ+ ve N-bağlantılı IgG seviyelerine verilen T hücresi yanıtları arasında anlamlı bir korelasyon olmasına rağmen (P = 0,0044; Ek Şekil, N-bağlantılı IgG yanıtı, N-bağlantılı IgG yanıtından daha hızlı azalırken, IFN-γ + T hücresi yanıtları, aşılama durumundan bağımsız olarak muhafaza edildi, ancak enfeksiyondan sonraki 50. haftada donör sayısı düşüktü (Ek Şekil 8). Aşılama türü, SARS-CoV-2, T'ye özgü gözlemlenen IgG yanıtlarında genellikle biraz farklıydı. Her ne kadar iki doz BNT162b2 ve ardından mRNA1273 yeniden aşılaması alan katılımcılar, iki doz ChAdOx1 ve BNT162b2 alanlara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek IFN-γ + T hücresi seviyeleri SARS-CoV-2'ye karşı daha duyarlıydı (Ek) Şekil 9) Ek olarak, rapor edilen komorbiditelerin, sağlıklı donörlerle karşılaştırıldığında gözlemlenen T hücresi yanıtlarında çok az genel farkı vardı (Ek Şekil 10).
SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi yanıtları, tam kan kılcal tahlili ile ölçüldü ve katılımcıların aşılarına ve önceki SARS-CoV-2 bulaşıcı durumuna (PCR ve/veya yanal akış testi ile doğrulandı) dayanıyordu.'Vac + /Inf +' n = 42 (yeşil), 'Vac + /Inf-' n = 158 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 33 (sarı), 'Vac- /Inf-' n = 37 (gri).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0,014 .Spike reseptör bağlanma alanına ("RBD") SARS-CoV-2 spesifik IgG bağlanma reaksiyonları (b; ****P < 0,0001, ns: anlamlı değil), spike alt birimi 1 ("S1") (c; * * **P < 0,0001, ns: anlamlı değil), spike alt birimi 2 ("S2″) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) ve nükleokapsid ("N") (e; ****P < 0,0001, ns anlamlı değil) venöz tam kan analizi kullanılarak ve katılımcıların aşılarına ve önceki SARS-CoV-2 (PCR ve/veya yanal akış analizi ile doğrulanmıştır) temel alınarak ölçülmüştür. durum.'Vac + /Inf +' n = 46 (yeşil), 'Vac + /Inf-' n = 182 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 34 (sarı), 'Vac-/Inf-' n = 37 (gri).Karşılaştırmalar, Dunn testi kullanılarak çoklu karşılaştırmalara göre ayarlanan Kruskal-Wallis testi kullanılarak yapıldı.Veriler, minimum ve maksimum değerlerde çizgilerle birlikte grafikler halinde (ortanca çizgi, üst sınır 75. yüzdelik dilimde, alt sınır 25. yüzdelik dilimde) görüntülenir.Her nokta bir bağışçıyı temsil ediyor.Ham veriler ham veri dosyaları biçiminde sağlanır.
Daha önce olduğu gibi katılımcılardan COVID-19 için pozitif PCR ve/veya lateral kan akışı sonuçlarını bildirmeleri istendi;Birleşik Krallık Sağlık Ajansı'na göre, çalışma döneminde Birleşik Krallık'ta baskın varyant olduğu için, pozitif virüs varyantının test edildiği sırada katılımcıların Omicron koronavirüsü (B.1.1.529) ile enfekte olduğu varsayıldı.Değerlendirilebilir 299 donör arasında, kılcal damar bağışından sonraki üç ay içinde %8,0 (24/299) enfeksiyon oranı gözlemledik, bunlardan yedisi aşı değildi.Tüm katılımcılar arasında eşlik eden hastalıkların oranı, COVID-19 testi pozitif çıkanlarda (%10,7), COVID-19 testi negatif olanlara (%24,4, Tablo 1) göre daha düşüktü; bu durum, katılımcıların belirli hastalık belirtilerine sahip olmasından kaynaklanıyor olabilir. hastalıklara karşı daha dikkatli davranılır ve diyabet, kanser gibi olası sonuçlara karşı koruma sağlanır.Venöz kan kohortunda gözlemlendiği gibi, SARS-CoV-2'ye özgü interferon-γ (IFN-γ)-pozitif T hücreleri, COVID-19 için pozitif tanı testi bildiren kişilerden alınan kılcal kan örneklerinde ölçülmüştür.Yanıt büyüklüğü, aşılama ve/veya önceki enfeksiyon yoluyla bir T hücresi tepkisinin nispeten zayıf indüksiyonu nedeniyle enfekte olmamış donörlerden önemli ölçüde daha düşüktü (P = 0.034; Şekil 4a) (Ek Şekil 11).Benzer şekilde, ne RBD-, S1-, S2 bağlayıcı IgG yanıtları (Şekil 4b-d) ne de RBD-, S1 nötrleştirici antikor yanıtları, vahşi tip veya delta SARS-CoV-2'ye (B. 1.617) spesifik değildi.(Ek şekil 12).Herhangi bir önemli enfeksiyon riski taşıyan bireyler belirlenebilir.Venöz kohortun aksine, N ile ilişkili IgG yanıtları da COVID-19 riskini farklılaştırmaz (Şekil 4e), bu da yakın zamanda tanımlandığı gibi Omicron varyantının (B.1.1.529) daha önce enfekte olmuş bireylerde bağışıklıktan kaçınmayı arttırdığını düşündürmektedir21. Buna karşılık, SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ T hücresi yanıtının gücü, bireysel olarak COVID-19 testinin pozitif çıkma olasılığının belirlenmesinde yine en önemli değişkendi (Şekil 4f).Genel olarak, SARS-CoV-2'ye özgü kılcal T hücresi yanıtı ≤23,7 pg/mL IFN-γ olan katılımcılar, >141,6 pg/mL yanıta kıyasla üç ayda %14,9 enfeksiyon riskine sahipti.ml IFN.-γ'nın enfeksiyon riski %4,4'tü (Tablo 2).
SARS-CoV-2'ye (a; *P = 0,034) ve SARS-CoV-2'ye özgü IgG hedefli reseptör bağlama alanına ("RBD") (b) spesifik IFN-γ+ T hücresi yanıtları, spike alt birimi 1 (' S1′) (c), spike alt birimi 2 ('S2′) (d) ve nükleokapsid bağlanma reaksiyonu ('N') (e).Katılımcıların COVID-19 testleri (PCR ve/veya lateral kan akışı testi) pozitif olduğu belirlendi; tüm enfeksiyonlar, kan numunesi alınmasından sonraki 3 ay içinde meydana geldi.Karşılaştırmalar iki kuyruklu Mann-Whitney testi kullanılarak yapıldı.Veriler, minimum ve maksimum değerlerde çizgilerle birlikte grafikler halinde (ortanca çizgi, üst sınır 75. yüzdelik dilimde, alt sınır 25. yüzdelik dilimde) görüntülenir.Her nokta bir bağışçıyı temsil ediyor.ns önemli değil.Isı haritası f, belirtilen veri kümesi için değişkenler arasındaki Spearman'ın sıra korelasyonlarını gösterir.İstatistiksel olarak anlamlı olmayan karşılaştırmalar matristen çıkarıldı ve boş hücrelerle işaretlendi.Ham veriler ham veri dosyaları biçiminde sağlanır.
COVID-19 salgınının bir sonraki aşamasına geçerken odak noktası, önlemeden bireysel risk yönetimine ve toplumun savunmasız üyelerinin belirlenmesine kayacaktır.COVID-19'a karşı bağışıklığın korelasyonlarını oluşturmak, bu yüksek riskli grupları etkili bir şekilde tanımlamak ve tedavi etmek için kritik öneme sahiptir.Artık T hücresi bağışıklığının SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı koruduğuna ve COVID-1910'un şiddetini sınırladığına dair artan kanıtlar var.Burada sunulan veriler, SARS-CoV-2'ye özgü IFN-γ+ T hücresi yanıtlarının spike, membran ve nükleokapsid yapısal proteinlerine karşı birleşik gücünün, antikor bağlanmasından daha fazla COVID-19'a karşı koruma sağladığını göstermektedir.19 yanıtları teşvik eder veya nötralize eder. .ve bireysel ve/veya sürü bağışıklığını değerlendirirken dikkate alınmalıdır.SARS-CoV-2 veya influenza A virüsü (IAV) gibi RNA virüsleri, antikorlar tarafından tanınan yüzey antijenleri üzerindeki açıkta kalan B hücresi epitoplarını hızla geliştirerek serolojik nötralizasyonu önler.T hücreleri tarafından sağlanan koruyucu bağışıklık tepkisi, bir bağışıklık tepkisinden hızla kaçamayan viral proteinlerin daha korunmuş bölgelerinden gelen epitopların hedeflenmesini yansıtıyor olabilir.Yeni SARS-CoV-2 varyantlarına karşı T hücresi aracılı koruma, IAV22,23 alt tiplerinde görülen korunmuş intrinsik proteinlerin T hücresi hedeflemesinin aracılık ettiği heterosubtipik korumaya benzer.
COVID-19'a hücresel bağışıklık tepkisini ölçmeye yönelik muazzam potansiyele rağmen, doğru, yüksek verimli, standartlaştırılmış T hücresi analizlerinin geliştirilmesine nispeten az ilgi gösterilmiştir.T hücresi yanıtlarının ölçülmesiyle ilişkili geleneksel karmaşıklıklar ve maliyetler, büyük popülasyon bağışıklığı taraması yapılırken T hücresi bağışıklığının doğru şekilde belirlenmesini engellemektedir.Son zamanlarda pek çok ticari tam kan peptidi stimülasyon tahlili mevcut olsa da, şu anda herkes kan almak için bir flebotomiste ihtiyaç duyuyor, bu da kullanılabilirliği ve ölçeği sınırlıyor.Kılcal kan sistemleri, bir popülasyonda SARS-CoV-2 antikorlarının prevalansını belirlemek için yaygın olarak kullanılmaktadır.SARS-CoV-2 yapısal proteinlerine ve SARS-CoV-2'ye spesifik antikor tepkilerine karşı T hücresi reaktivitesini değerlendirmek için tam kan peptidi stimülasyon analizlerini gerçekleştirmek üzere kılcal kan analizlerini uyarladık.Aslında, aynı kılcal kan örneğinde SARS-CoV-2'ye özgü antikorların ve T hücrelerinin birleşik ölçümü çok ilgi çekicidir: (i) katılımcı başına birden fazla kan testi ihtiyacını azaltır, (ii) katılımcı deneyimini ve anlayışını geliştirir;(iii) lojistiği iyileştirin ve tekrarları azaltın, (iv) daha az laboratuvar sarf malzemesi ve numune teslimatı gerekli olduğundan çevresel etkiyi azaltın.Eşleşen venöz ve kılcal kan örnekleri arasında genel IFN-y reaktivitesi benzer olmasına rağmen, katılımcıların kılcal kan kohortunda (Şekil 4a), venöz kan grubuna (Şekil 2a) kıyasla daha düşük olduğu gözlendi.IFN-γ değerleri Bu bulgu için çeşitli açıklamalar vardır; yani, bağışıklık baskılayıcı tedavi gerektiren komorbiditeleri olan çok sayıda katılımcı, kılcal kan örnekleme grubuna dahil edilmiştir (Tablo 1) ve vasküler kan örneklemesinden elde edilen T hücrelerinin canlılığı ve/veya işlevi özellikle peptit uyarımından önce numunelerin uzun süreli saklanma koşulları dikkate alındığında numuneler düşük olabilir.
Şu anda yaygın olarak mevcut olan COVID-19 aşısı, çoğu alıcı için aşılamadan sonraki 6 ay içinde ciddi hastalıklara karşı en iyi korumayı sağlamaktadır8.SARS-CoV-26,7 varyantlarının aşı kaynaklı serolojik nötralizasyonunun zayıf olmasına rağmen, diğer 25 varyantın ortaya çıkmasıyla birlikte vahşi tip SARS-CoV-2'ye karşı aşılamayla ortaya çıkan T hücresi tepkileri oldukça reaktif kaldı.Burada sunduğumuz veriler, ani enfeksiyonu ve virüsün kalıcı bulaşmasını önlemek için yetersiz T hücresi bağışıklığına sahip aşıları vurgulayarak aşı immünojenitesinin daha geniş bir değerlendirmesinin önemini göstermektedir.Ayrıca kılcal damar grubuna katılan birçok aşılanmamış bireyin, önceki aşılamadan bağımsız olarak SARS-CoV-2'ye özgü T hücrelerine (ve N-bağlayıcı IgG) önemli bir yanıt verdiğini gözlemledik; bu muhtemelen önceki enfeksiyondan kaynaklanmaktadır.Uygun kişileri aşılamak yerine, enfeksiyon riskleri mevcut aşılama durumlarına ve yapılan bilinçli seçimlere göre değerlendirilmelidir.
Bu çalışmanın sınırlamaları arasında, bağışıklığın uygunluğunu belirlemek için kan alındıktan sonra katılımcıların SARS-CoV-2 enfeksiyonunu kendilerinin bildirdiğine dair güvence;bazı katılımcılar asemptomatik enfeksiyona sahip olabilir ve COVID-19 için PCR ve/veya yanal akış testinden geçemeyebilir.Veri setimizde ayrıca katılımcıların kan örneklemesi sırasında kullandıkları ilaçlar hakkında da bilgi yoktu.Ek olarak, tüm katılımcılarımızın yalnızca hafif/orta şiddette semptomlar bildirdiği veya hiç semptom bildirmediği göz önüne alındığında, veri setimizden, ciddi hastalık ve COVID-19 nedeniyle hastaneye kaldırılma riskinin artacağını öngören bağışıklık yanıtlarını belirlemek mümkün değildi.Bununla birlikte, nükleokapside özgü epitoplara karşı CD8+ T hücresi tepkilerinin varlığı, yakın zamanda şiddetli COVID-1926'ya karşı koruma ile ilişkilendirilmiştir.Ek olarak burada kullanılan test, yakın zamanda enfekte hastalarla temas halinde olan seronegatif sağlık çalışanlarında tercihen biriktiği gösterilen spesifik erken eksprese edilen yapısal olmayan SARS-CoV-2 proteinlerine karşı T hücresi tepkilerini ölçmedi.Bu çalışmaya dayanarak, işe alım sırasında toplumda bulaşmanın yaygınlığı ve popülasyonda temas enfeksiyonu olasılığının yüksek olması göz önüne alındığında, testlerimizde bulunan SARS-CoV-2 spesifik T hücrelerinin sayısı da temizleme kapasitesine sahip gibi görünüyor.kohortlarımızda subklinik enfeksiyonlar.Son olarak, T hücreleri tarafından interlökin 2 üretimini ölçmedik çünkü önceki çalışmamız SARS-CoV-214'e özgü T hücresi yanıtlarının yetersiz tanımlandığını gösterdi, ancak IL-2'ye özgü yanıtlar önceden var olan çapraz reaktiviteyi gösterebilir.SARS-CoV-211 enfeksiyonuna karşı savunmayla ilişkili hücreler.
Birlikte ele alındığında bu veriler, SARS-CoV-2'ye özgü T hücresi tepkilerini popülasyon ölçeğinde bağışıklık ölçümlerine dahil eden uzun vadeli uzun vadeli çalışmalara olan temel ihtiyacı vurgulamaktadır.Bu çabalara, T hücresi tepkisini ölçen yeni bir kılcal kan testinin geliştirilmesi yardımcı olabilir.
Araştırma projesi Şubat 2021'den Mart 2022'ye kadar katılımcıları işe aldı. Venöz kan örnekleri bağışlayan sağlıklı bağışçılardan oluşan grup (n = 148), öncelikle üniversite personeli ve Cardiff Üniversitesi'nin COVID-19 tarama hizmetine katılan öğrencilerden veya ABD'deki bir ilkokul personelinden oluşuyordu. Cardiff.Tüm katılımcılar diğer açılardan sağlıklıydı ve herhangi bir bağışıklık baskılayıcı ilaç aldıklarını bildirmediler (özellikler için Tablo 1'e bakınız).Kılcal kan örnekleri bağışlayan katılımcı grubu, Birleşik Krallık genelindeki tüm gönüllü bağışçıları (18+ yaş) içeriyordu.24 Ocak - 14 Mart 2022 tarihleri ​​arasında çalışmaya 342 katılımcı katıldı ve bunlardan 299'u laboratuvara kan örneği gönderdi.Çoğu katılımcı aşılanmamıştı ve/veya otoimmün hastalıklar ve kanser de dahil olmak üzere ciddi komorbiditeler bildirmişti (özellikler için Tablo 1'e bakınız).Bu çalışma Newcastle ve North Tyneside 2 Araştırma Etik Komitesi'nden (ID IRAS: 294246) ve Cardiff Üniversitesi Tıp Fakültesi Araştırma Etik Komitesi'nden (SREC ref: SMREC 21/01) etik onay aldı.Tüm katılımcılar dahil edilmeden önce yazılı bilgilendirilmiş onam verdi.Katılımcılar bu çalışmaya katılımlarından dolayı herhangi bir ücret almamışlardır.
Venöz kan numuneleri, 6 veya 10 ml lityum veya sodyum heparin vakumlayıcılara (BD) venipunktür yoluyla elde edildi.Kılcal kan örnekleri parmak neşteriyle elde edildi ve daha sonra heparin mikro kaplarında (BD) toplandı.Minimum 400 µl kan gereklidir;bu miktarın altındaki numuneler reddedilecektir.Numune reddinin diğer nedenleri arasında masif pıhtılaşma ve/veya hemoliz ve analiz için viskoz plazmanın toplanamaması yer alıyordu (Ek Şekil 5).Antikor yanıtlarını değerlendirmek için toplam 299 kılcal kan örneği mevcuttu; bunların 270'i aynı zamanda T hücresi yanıtlarını değerlendirmek için de mevcuttu.
SARS-CoV-2'ye özgü T hücresi yanıtları, COVID-19 Immuno-T testi (ImmunoServ Ltd) kullanılarak değerlendirildi ve daha önce açıklandığı gibi gerçekleştirildi14.Kısaca, her katılımcıdan bir adet 6 ml veya 10 ml sodyum heparin (BD) venöz vakumlayıcı alındı ​​ve kan alındıktan sonraki 12 saat içinde laboratuvarda işlendi.Çoğu numune 24 saat içinde işlenmiş olmasına rağmen, parmak ucu örneklemesinden sonraki 48 saat içinde 400-600 ul heparinize mikro kanamalı (BD) kılcal kan toplandı.Venöz ve/veya kılcal kan numuneleri, daha önce açıklandığı gibi SARS-CoV-2'ye (vahşi tip varyant) özel ayrı peptit havuzlarıyla uyarıldı14.Bu peptit kütüphanesi, tüm spike proteinini (S1 ve S2) (S; NCBI proteini: QHD43416 1), nükleokapsid fosfoproteini (NP; NCBI proteini: QHD43423 2) ve membran glikoproteinini (M) kapsayan 11 örtüşen amino asit içeren 420 15-mer sekansı içerir. NCBI proteini: QHD43419 1) kodlama dizileri ("S-/NP-/M-kombinatoryal peptit kütüphanesi" olarak anılır).Tüm peptitler >%70'e kadar saflaştırıldı, steril suda çözüldü ve peptit başına 0,5 μg/ml'lik nihai konsantrasyonda kullanıldı.Numuneler 37°C'de 20-24 saat süreyle inkübe edildi.Tüpler daha sonra 5000 x g'de 3 dakika boyunca santrifüjlendi ve her kan örneğinin tepesinden ~150 ul plazma toplandı.Sitokin/antikor tespit testlerini çalıştırmadan önce plazma örneklerini bir aya kadar -20°C'de saklayın.
IFN-γ, IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, katalog numarası 430116) kullanılarak ölçüldü ve üreticinin talimatlarına göre gerçekleştirildi.Durdurma çözeltisi (2N H2SO4) eklendikten hemen sonra mikroplaka, BioLegend Mini ELISA plaka okuyucusu kullanılarak 450 nm'de okundu.IFN-y, GraphPad Prism kullanılarak standart eğri ekstrapolasyonuyla ölçüldü.Testin alt tespit limitinin altındaki değerler 7,8 pg/ml, üst tespit limitinin üzerindeki değerler ise 1000 pg/ml olarak kaydedildi.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antikorları, Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex paneli (Bio-Rad, kat. no. 12014634) kullanılarak ölçüldü ve aşağıdakilere göre etiketlendi: üreticinin talimatları .talimatlar .Kantitasyon sınırının üzerinde değerler bildiren numuneler 1:1000 seyreltmede yeniden analiz edildi.Boncukların ortalama floresans yoğunluğu bir Bio-Plex 200 cihazında (Bio-Rad) ölçüldü.Antikor konsantrasyonları VIROTROL SARS-CoV-2 tek kontrol testi (Bio-Rad) ile hesaplandı ve üreticinin kalibrasyon faktörü kullanılarak WHO/NIBSC 20/136 Uluslararası Referans Standart Birimlerine (BAU/mL) dönüştürüldü.
SARS-CoV-2 vahşi tip ve delta (B.1.617) SARS-CoV-2 hatlarına karşı RBD ve S1 alt ünitesine özgü nötralize edici antikorlar, Bio-Plex Pro İnsan SARS-CoV-2 Varyant Nötralizasyon Antikor Kiti (Bio) kullanılarak ölçüldü -Rad, parça no. 12016897), üreticinin talimatlarına göre.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) üzerindeki ortalama floresans yoğunluğunu ölçün ve aşağıdaki formülü kullanarak engelleme yüzdesini (yani nötralizasyon) hesaplayın:
SARS-CoV-2 için bulaşıcı nötralizasyon deneyleri daha önce açıklandığı gibi yapıldı28.Kısaca, 600 PFU vahşi tip SARS-CoV-2, 37°C'de 1 saat boyunca iki kopya halinde plazmanın 3 kat seri seyreltileriyle inkübe edildi.Karışım daha sonra 48 saat süreyle VeroE6 hücrelerine eklendi.Tek katmanlar %4 paraformaldehid ile sabitlendi, %0,5 NP-40 ile geçirgenleştirildi ve bloklama tamponunda (%0,1 ara ve %3 yağsız süt içeren PBS) 1 saat süreyle inkübe edildi.Birincil antikor (anti-nükleokapsid 1C7, Stratech), oda sıcaklığında 1 saat süreyle bloklama tamponuna ilave edildi.Yıkamanın ardından, 1 saat süreyle bloke etme tamponuna ikincil bir antikor (anti-fare IgG-HRP, Pierce) eklendi.Tek katmanlar yıkandı, Sigmafast OPD kullanılarak geliştirildi ve bir Clariostar Omega plaka okuyucusunda okundu.Virüssüz, virüssüz ama antikorsuz kuyucuklar ve ara aktivite gösteren normalleştirilmiş serumlar her deneye kontrol olarak dahil edildi.
İstatistiksel analiz GraphPad Prism'de (versiyon 9.4.1) gerçekleştirildi.Veri setinin normalliği Shapiro-Wilk testi kullanılarak test edildi.Tüm karşılaştırmalarda parametrik olmayan kriterler kullanıldı.Eşleştirilmemiş numuneler için Mann-Whitney testi kullanıldı.Tüm testler, P ≤ 0,05 nominal anlamlılık eşiğiyle iki taraflıydı.
Veri kümesinin ilk keşif analizi R'de (versiyon 4.0.3) yapıldı.Bu, iki değişken arasındaki korelasyonun karelerin boyutu ve rengiyle temsil edildiği Spearman'ın tek değişkenli sıra korelasyon matrisinin geliştirilmesini içerir.İlişkiler arasındaki istatistiksel anlamlılık Spearman's rho kullanılarak hesaplandı; burada ≤0,05 değerleri anlamlı kabul edildi.İstatistiksel olarak anlamlı olmayan karşılaştırmalar matristen çıkarıldı ve boş hücrelerle işaretlendi.Holm düzeltmesi kullanılarak çoklu karşılaştırmalar için P değerleri ayarlandı.Veri kümesindeki değişkenlerin COVID-19'a olumlu yanıt üzerindeki etkisini simüle etmek için ikili bir lojistik regresyon modeli kullanıldı.IFN-y T hücresi tepkileri ve anti-RBD/S1/S2/N IgG titre skorları, her bir bireyin, her skor için uygun çeyreğe atandığı faktörlere dönüştürüldü.Bundan sonra istatistik paketindeki (V4.0.3) glm işlevi kullanılarak bir başlangıç ​​araştırma modeli geliştirildi.Bu orijinal modelden türetilen olasılık oranları, OddsPlotty paketindeki (V1.0.2) 'odds_plot' işlevi kullanılarak modelin katsayılarından çıkarıldı.Çapraz doğrulama modelini geliştirirken, kullanıcı önyargısını sınırlamak ve en iyi tahmin alt kümesinin seçilebilmesini sağlamak için bestglm paketindeki (V0.37.3) "bestglm" işlevini kullandık.Seçilen yöntem “kapsamlı” idi ve model uyumunu değerlendirmek için kullanılan bilgi kriteri AIC idi.Olasılık oranını elde etmek için yukarıda açıklanan iş akışının aynısı kullanıldı.
Çalışma tasarımı hakkında daha fazla bilgi için bu makaleyle bağlantılı Doğa çalışmasının özetine bakın.
Mektuplar ve materyal talepleri Dr. Martin Scarr'a veya Profesör Andrew Godkin'e iletilmelidir.Bu makale orijinal verileri sağlar.
İstatistiksel modeller oluşturmak için kullanılan R kodu talep edilmeksizin kamuya açıktır29.Yeniden yazdırma bilgileri ve lisanslar www.nature.com/reprints adresinde bulunabilir.
Munro, APS ve ark.Birleşik Krallık'ta iki doz ChAdOx1 nCov-19 veya BNT162b2 (COV-BOOST) sonrasında üçüncü doz (güçlendirici) olarak yedi COVID-19 aşısının güvenliği ve immünojenitesi: faz 2, kör, çok merkezli, randomize, kontrollü bir çalışma.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV ve ark.Birleşik Krallık'ta mRNA, viral vektörler ve protein adjuvan aşıları kullanılarak COVID-19'a (Com-COV2) karşı heterolog birincil aşılamanın immünojenitesi, güvenliği ve reaktojenitesi: faz 2, tek kör, randomize çalışma, aşağılık testi.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB ve ark.Bağışıklık Yetmezliği Olan Hastalarda COVID-19 Aşılarının Etkinliği: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. ve diğerleri.Bağışıklamadan sonra SARS-CoV-2 mikron varyantı B.1.1.529'un serumla nötralizasyonunda azalma.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y ve Baliser RD SARS-CoV-2 aşılı bireylerde çığır açan enfeksiyon: ölçüm, nedenler ve sonuçlar.Ulusal İmmünoloji Rahibi.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG ve ark.BNT162b2 Kovid-19 aşısına karşı 6 ay boyunca zayıflamış bağışıklık sıvısı yanıtı.N.eng.J. Tıp.385, e84 (2021).
Carreño, JM ve diğerleri.İyileşme ve aşı serumlarının SARS-CoV-2 Omicron'a karşı aktivitesi.Doğa 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. ve ark.Katar mRNA aşısının SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ve BA.2 alt değişkenlerine karşı koruma süresi.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ ve ark.Bellek B hücresi frekansı, COVID-19 delta aşısının çığır açan enfeksiyonuyla azalır.Moleküler Tıp EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. ve diğerleri.Çapraz reaktif hafızalı T hücreleri, COVID-19 temaslılarını SARS-CoV-2 enfeksiyonundan korumakla ilişkilidir.Ulusal komün.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH ve diğerleri.COVID-19 aşısı alıcılarında belirgin SARS CoV-2 omikron reaktif T hücresi ve B hücresi yanıtları.Bilim.İmmünoloji.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu ve diğerleri.Kalıtsal SARS-CoV-2'ye özgü T hücreleri, Omicron varyantlarını çapraz tanır.Ulusal tıp.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ ve ark.Tam kandan SARS-CoV-2'ye özgü T hücrelerinin ölçümü, sağlıklı bireylerde ve katı organ kanseri olan hastalarda asemptomatik enfeksiyonu ve aşı immünojenitesini ortaya koymaktadır. İmmünoloji https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT ve ark.Aşılanmış ve doğal olarak enfekte bireylerin tam kanında SARS-CoV-2 spike T hücrelerinin hızlı ölçümü.J. Klinik.yatırım.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, AB ve ark.Multipl Skleroz Hastalarında COVID-19 Aşı Yanıtı.düzenlemek.Nöronlar.91, 89–100 (2022).
Bradley RE ve ark.Wiskott-Aldrich sendromlu kalıcı COVID-19 enfeksiyonu, terapötik aşılamadan sonra ortadan kayboldu: bir vaka raporu.J. Klinik.İmmünoloji.42, 32–35 (2022).